超级增强子成为治疗胰腺导管腺癌新靶点



研究人员近日在包括c-MYC、MED1、OCT-4、NANOG和SOX2等基因的增强子区域发现了微小的H3K27AC标记,可以作为非癌的、癌性的以及转移性胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)细胞系中的基因簇的一种超级增强子(super-enhancers,SE)。

超级增强子成为治疗胰腺导管腺癌新靶点

GZ17-6.02可以影响基因的乙酰化,降低主要转录因子、超音速刺猬蛋白通路中的蛋白质和干细胞标志物的转录。来自堪萨斯城堪萨斯大学(University of Kansas,KU)医学中心、KU癌症中心和癌生物学系的Animesh Dhar博士表示PDAC是非常致命的癌症,因为它极易发生转移,它是美国第四大癌症相关死亡的诱因。

在这项最新研究中,研究人员揭示了PDAC小鼠模型的进展过程中转录和增强子的改变是如何发生的。因此癌症研究迫切需要找到可以靶向和疾病进展相关的增强子的新型治疗药物。

主转录因子OCT4、SOX2和NANOG在鼠源胚胎干细胞基因组中的共定位是增强子活性的预测因子。由于细胞信号通路中现存的缺陷允许癌细胞改变它们增殖、转录 、生长、迁移、分化和死亡的方式,因此发现癌细胞增殖和生存依赖于SE驱动的转录为靶向癌细胞提供了一个新的治疗靶点。

PDAC依赖的多种用于促进癌症进展的信号通路中,超音速刺猬蛋白通路是多种人类癌症共有的特征,包括基底细胞癌、恶性胶质瘤、成神经管细胞瘤、白血病、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌。最近的报道表明研究人员可以同时靶向多条信号通路以及多种类型的细胞来治疗癌症。

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