梳理利用白色脂肪棕色化治疗肥胖最新进展



2017年3月25日/生物谷BIOON/---哺乳动物(包括人类和小鼠)具有两种截然不同的脂肪,白色脂肪和棕色脂肪。棕色脂肪的形态和功能有所不同,人体内的棕色脂肪分为两类,典型的棕色脂肪(Brown Adipose)和米色脂肪(beige Adipose)。白色脂肪细胞内塞满了脂肪分子(以甘油三酯的形式)用来储存能量以备不时之需,而白色脂肪过多就会导致肥胖、胰岛素抵抗性、代谢综合征和2型糖尿病等疾病。

棕色脂肪细胞在儿童体内比较常见,成人体内的棕色脂肪细胞就少得多,棕色脂肪细胞能够燃烧储存为脂肪的能量,同时消耗葡萄糖,因此能够帮助机体适应寒冷环境,还有助于防止肥胖和糖尿病的发生。米色脂肪细胞也能燃烧能量,可以嵌入白色脂肪组织。由于这些脂肪在不同的疾病中扮演了重要的角色,因此受到了科学家们的关注。

棕色脂肪组织不仅是机体主要的产热器官,也是能够分泌信号因子激活脂肪和碳水化合物代谢的内分泌器官。根据一项最新的研究,这种特殊的脂肪组织具有内分泌功能能够激活机体的脂质和糖代谢,有望成为肥胖等疾病的治疗靶点。

尽管有一种普遍的误解认为,肥胖并不是一种危及生命的疾病,但肥胖却是引发很多致死性疾病的原因所在,目前临床急需安全且有效的治疗肥胖的疗法。许多研究已经证明,将负责储存脂肪的白色脂肪组织转变为燃烧脂肪的棕色脂肪组织对于肥胖的治疗具有非常明显的作用,因此许多抗肥胖药物通过促进上述过程达到治疗肥胖的目的。

为此,小编针对近期利用将白色脂肪转变成棕色脂肪(即白色脂肪棕色化)治疗肥胖取得的进展,进行一篇盘点,以飨读者。

1.Diabetes:肥大细胞促进季节性白色脂肪变棕色!
doi:10.2337/db16-1057

梳理利用白色脂肪棕色化治疗肥胖最新进展

在冬天人体皮下白色脂肪组织(SC WAT)会增加棕色脂肪细胞基因的表达。对啮齿动物的研究表明,在棕色脂肪细胞基因响应中有许多免疫介质是很重要的。近日,糖尿病领域权威杂志Diabetes上发表了一篇研究文章,研究人员在体型较瘦的人体上研究了SC WAT季节性棕色化响应。

研究人员测量了各种免疫细胞标记基因的表达,并且对基因表达数据进行了多变量分析,确定了预测1型解偶联蛋白质(UCP1)的基因。意外的是,IL-4以及肥大细胞标记CPA3可以预测UCP1基因的表达。因此,研究人员调查了肥大细胞对脂肪细胞UCP1诱导的影响。TIB64肥大细胞通过释放组胺和IL4对寒冷作出反应,这种介质刺激了脂肪细胞UCP1表达和3T3-L1介导的脂肪分解。

药理阻断肥大细胞脱颗粒可以有效地抑制肥大细胞释放组胺,并且抑制条件培养基诱导的脂肪细胞UCP1基因转录。与此相一致的是,组胺受体拮抗剂扑尔敏可有效地抑制肥大细胞条件培养基诱导的脂肪细胞UCP1基因转录。

2.J Nucl Med:知道你的体内有多少棕色脂肪么?
doi:10.2967/jnumed.116.183988

梳理利用白色脂肪棕色化治疗肥胖最新进展

和白色脂肪相比,棕色脂肪可以以极快的速度消耗糖类供能,迄今为止人们都认为人体棕色脂肪的比例很低。但是一项由慕尼黑工业大学(TUM)的研究人员进行的最新研究表明:人体棕色脂肪的比例比之前认为比例多3倍。因此,激活棕色脂肪的新型肥胖、糖尿病药物可能是更有效的。

这项研究发表在Journal of Nuclear Medicine上,分析了超过1644名病人的3000份PET(正电子发射断层造影术的缩写、肿瘤学中常用的诊断方法之一)数据。PET扫描可以看见人体的代谢情况。由于肿瘤组织代谢通常比正常组织更活跃,因此PET扫描常用于确定是否有转移灶存在。

棕色脂肪吸收大量的葡萄糖,因此可以通过扫描看到这个过程。可以想象,一个可以增加棕色脂肪活性的药物可以帮助降低糖尿病病人的血糖。相似地,肥胖病人应该也可以通过棕色脂肪的高速能耗消除过量的体重——至少在一定程度上是这样的。因此在这两种情况下,药物的疗效可以在棕色脂肪中得到提升。

PET扫描数据还首次发现一些人的棕色脂肪更容易激活。此前研究已经表明女性有活化棕色脂肪的频率更高。偏瘦的人群和年轻人棕色脂肪比例更高。此外,超重或者老年人的棕色脂肪活性有所降低。然而约1/5的人群的棕色脂肪活化的频率更高。这些病人有50%的扫描显示这些棕色脂肪处于活化状态。

而一个最新发现可能将有助于解开这个谜题:研究人员首次发现棕色脂肪的活性受一个叫做肌酐清除率的因素影响,而肌酐清除率和肾功能相关。Fromme解释道,“还需要进一步的基础研究,但是我们有一个猜想,那就是有一些信号分子可能同时影响棕色脂肪和肾脏。”

3.Cell子刊:服用激活cGMP信号的药物降低体重有戏!
doi:10.1016/j.celrep.2016.12.028



上一篇:广州地化所手性化合物手性选择性代谢机制研究
下一篇:第三节 FCM对外周白细胞的免疫荧光分析