Oncotarget:揭示外泌体HIV-1Tat对人细胞蛋白表达的影响



2019年10月10日讯/生物谷BIOON/---HIV-1表达的Tat蛋白是一种强效的病毒转录激活剂。之前的研究已证实在从长期接受抗逆转录病毒治疗的患者体内分离出的原代CD4+ T细胞中,外泌体中的Tat能够逆转HIV-1潜伏性,这表明Tat作为一种治疗性的HIV-1潜伏逆转试剂(HIV-1 Latency Reversal Agent)发挥着潜在的作用。

在一项新的研究中,来自美国布朗大学的研究人员发现HIV-1 Tat表达干扰了细胞蛋白表达。相关研究结果近期发表在Oncotarget期刊上,论文标题为“Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome”。论文通讯作者为Nagib Ahsan博士和Bharat Ramratnam博士。

Oncotarget:揭示外泌体HIV-1Tat对人细胞蛋白表达的影响

图片来自Oncotarget, 2019, doi:10.18632/oncotarget.27207。


HIV-1 Tat蛋白是一种具有86或101个氨基酸残基(取决于HIV-1的亚型)的转录因子,它对HIV-1基因组转录的反式激活至关重要。

Tat通过与新生RNA转录本中的一种称为TAR的结构化区域结合而发挥作用,并将正转录延伸因子B复合物招募到HIV-1 LTR启动子上,从而通过促进过早终止的RNA转录本的延伸来增强进行性转录。

当用SMX-SA处理时,Jurkat细胞中的HIV-1 Tat表达改变维持细胞稳态(homeostasis)所需的细胞蛋白活性,从而导致氧化应激水平高于对照细胞系。

用Tat处理小鼠原代胶质细胞可导致miRNA-341上调,进而导致调节NFkB信号网络的靶蛋白NLRC5下调。

通过使用猿猴免疫缺损病毒(SIV)模型,这些研究人员发现不受控制的病毒复制会导致HIV-1 Tat介导的FOXO3激活,这接着导致诸如Bcl-2之类的抗凋亡基因下调和促凋亡基因Bcl-2-like 11上调。

这些研究人员得出结论,“我们的比较蛋白质组学结果指出诸如转录、翻译和蛋白靶向之类的过程存在着广泛的扰动。正如所料,我们鉴定出与Tat相互作用的蛋白。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Huafei Lu et al. Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome. Oncotarget, 2019, doi:10.18632/oncotarget.27207.

2.Impact of exosomal HIV-1 Tat expression on the human cellular proteome
https://medicalxpress.com/news/2019-10-impact-exosomal-hiv-tat-human.html

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