15亿美元囊获靶向RNA疗法 辉瑞达成合作



今日,Ionis Pharmaceuticals旗下的子公司Akcea Therapeutics宣布与辉瑞(Pfizer)就其用于治疗特定心血管和代谢疾病的在研反义寡核苷酸药物AKCEA-ANGPTL3-LRx,达成了一项全球独家专利许可协议。

15亿美元囊获靶向RNA疗法 辉瑞达成合作

此前的研究结果显示,血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的功能丧失突变体与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(triglycerides,TG)下降相关,并可增加胰岛素敏感性,因而有潜力降低糖尿病和心血管疾病的发生风险。

15亿美元囊获靶向RNA疗法 辉瑞达成合作

▲ANGPTL3反义寡核苷酸能抑制ANGPTL3的生成(图片来源:参考资料[2])

Ionis研发的配体共轭反义技术(ligand conjugated antisense,LICA),可以把N-乙酰半乳糖胺复合体(GalNAc3)与靶向编码ANGPTL3的mRNA的反义寡核苷酸结合,形成共轭复合体AKCEA-ANGPTL3-LRx。这一修饰可以将反义寡核苷酸药物靶向递送到肝细胞中,从而提高其肝脏效力10倍以上。

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▲抑制ANGPTL3的生成能对脂蛋白代谢产生有多种益处的影响(图片来源:参考资料[2])

1/2 期试验结果展示了AKCEA-ANGPTL3-LRx能降低血浆ANGPTL3水平达83%,显著降低TGs(-66%),apoC-III(-68%),LDL-C(-35%)、总胆固醇(-36%),HDL-C(-25)和非HDL-C(-40%)。此外,AKCEA-ANGPTL3-LRx也展示了良好的耐受性和安全性。AKCEA-ANGPTL3-LRx目前正在治疗2型糖尿病,高甘油三酯血症和非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)患者的2期研究中接受评估。AKCEA-ANGPTL3-LRx有潜力成为一种降低致动脉粥样硬化性脂蛋白的独特药物,对于LDL-C控制不佳、TG升高和可能为脂肪肝或非酒精性脂肪肝的患者,AKCEA-ANGPTL3-LRx是一个理想之选。

依据协议条款,Akcea和Ionis将获得2.5亿美元的预付款,并有权获得最高可达13亿美元的研发、监管、销售里程碑付款。辉瑞将负责继续开发AKCEA-ANGPTL3-LRx。

辉瑞公司首席科学官兼全球研发与医学部总裁Mikael Dolsten博士表示:“辉瑞公司致力于为有着未竟医疗需求的患者提供突破性的药物。AKCEA-ANGPTL3-LRx是一款新颖的疗法,辉瑞相信自身在心血管和代谢疾病方面的深厚专业知识,将有助于帮助该在研药物在未来发挥出最大的潜力。”

参考资料:

[1]. Akcea and Pfizer Inc. Announce Licensing Agreement for investigative antisense therapy AKCEA-ANGPTL3-LRx. Retrieved Oct. 7, 2019, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/akcea_and_pfizer_inc_announce_licensing_agreement_for_investigative_antisense_therapy_akcea_angptl3_lrx

[2]. IONIS-ANGPTL3-LRx. Retrieved Oct. 7, 2019, from




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