中科大揭示長片段非編碼RNA促進腫瘤生長機制



記者從中國科學技術大學獲悉,該校生命科學學院吳緬和梅一德教授研究組,揭示了長片段非編碼RNA通過調控腫瘤細胞瓦伯格效應促進腫瘤生長的機制。相關研究近日線上發表在國際著名學術期刊《細胞》子刊《分子細胞》。

腫瘤細胞即使在有氧狀態下也優先進行糖酵解,而不是通過産能效率更高的氧化磷酸化途徑為細胞生長提供能量,這就是瓦伯格效應。低氧微環境下,腫瘤細胞也能促進瓦伯格效應,但具體的分子機制目前還不明確,特別是長片段非編碼RNA是否也參與調控低氧環境下腫瘤的瓦伯格效應迄今沒有報道。

長片段非編碼RNA是指長度大於200個核苷酸的RNA分子。吳緬研究組發現,一個叫lincRNA-p21的長片段非編碼RNA分子可以被低氧誘導因子HIF-1α(一種重要的調控腫瘤細胞發生發展的蛋白分子)誘導表達。正常情況下,HIF-1α和蛋白分子VHL結合,並被後者降解,使HIF-1α在腫瘤細胞中的表達水準不至於太高,從而抑制腫瘤的過快生長和轉移。但在低氧情況下,被誘導表達的lincRNA-p21分子通過分別結合HIF-1α和VHL,來阻止HIF-1α-VHL複合物的形成,導致HIF-1α蛋白水準提高,最終形成一個正反饋迴圈,促進瓦伯格效應,使腫瘤發生惡變。

他們通過小鼠實驗證明了這一觀點,表明lincRNA-p21作為一個癌基因,在體內發揮功能。這一研究結果首次闡明瞭長片段非編碼RNA在調控腫瘤細胞瓦伯格效應中的重要作用,也説明lincRNA-p21可以作為腫瘤治療的潛在靶點。




上一篇:【AbMole科研】toll样受体4敲除可通过自噬抑制骨代
下一篇:“華工—華大”創新班學子繪製首張切葉蟻RNA編輯圖譜